脊髓運動神經元傷害模型的創(chuàng)建

 構成運動神經元傷害的無創(chuàng)傷方式是通過外周神經自盡性轉運遞送毒素，這類毒素會構成周邊和中樞神經傷害。

美國羅格斯RW約翰遜醫(yī)學院的Allison S. Liang等在最新研發(fā)中創(chuàng)建了一類臨床前的脊髓運動神經元傷害模型，該模型擁有微創(chuàng)性，可反復性，局灶性，以及易于運用于小型嚙齒植物。

該研發(fā)顯現(xiàn)促凋亡化合物磷脂酰肌醇3’-激酶（PI3K）抑止劑渥曼青霉素的逆行自盡轉運會造成同側運動神經元局灶性喪失，而未引發(fā)血腦樊籬毀壞，細胞滅亡或致死性。內科手術模型簡潔，傷害水平取決于劑量，以及傷害會構成連續(xù)的運動性能阻礙，其可用來掂量神經再生和恢復方略成效。因而，渥曼青霉素的自盡性轉運創(chuàng)建脊髓運動神經元傷害模型可用來大范圍的臨床前研發(fā)。

上述研發(fā)結果刊登于《華夏神經再生研發(fā)（英文版）》雜志2021年第7期。

文章摘要： 試驗旨在創(chuàng)建一類臨床前的脊髓運動神經元傷害模型，該模型擁有微創(chuàng)性，可反復性，局灶性，以及易于運用于小型嚙齒植物。試驗將促凋亡的磷脂酰肌醇3’-激酶抑止劑渥曼青霉素打針至小鼠左邊坐骨神經以創(chuàng)建后面提到的脊髓運動神經元傷害模型。膽堿乙?；D化酶（ChAT）免疫染色和轉基因thy1-eGFP標志探測結果顯現(xiàn)，坐骨神經（Sn）逆行軸突轉運促凋亡的磷脂酰肌醇3’-激酶抑止劑渥曼青霉素致同側腰部運動神經元遺失，且遺失水平與醫(yī)藥劑量呈反比。一同打針的假狂犬病病毒示蹤劑顯現(xiàn)，渥曼青霉素不牽連軸突運輸。定量PCR探測顯現(xiàn)，ChAT轉錄程度在渥曼青霉素打針后14d明顯減低，且在90d后仍持續(xù)過低程度。14d后，渥曼青霉素使星形膠質細胞Gfap轉錄物的瞬時明顯加大，并在90地利修復到對比程度。出水測驗中渥曼青霉素干預小鼠表現(xiàn)為后肢痙攣和運動性能阻礙，這類表現(xiàn)連續(xù)了起碼3個月。因而，渥曼青霉素的局部遞送對運動神經元的神經毒性功效連續(xù)時間持久，可用來創(chuàng)建牢靠的脊髓運動神經元傷害模型。

文章來歷：Liang AS, Pagano JE, Chrzan CA, McKinnon RD (2021) Suicide transport blockade of motor neuron survival generates a focal graded injury and functional deficit. Neural Regen Res 16(7):1281-1287.